Esta hormona no solo es precursora de otras hormonas como se pensaba, sino que ha demostrado por sí misma efectos muy importantes a nivel del sistema nervioso central.
Los Neuroesteroides como la Pregnenolona, la DHEA, etc… tienen un efecto modulador sobre la excitabilidad neuronal y la plasticidad sináptica. También tienen otras muchas funciones asociadas con la neuroprotección, la respuesta al estrés, la regulación del estado de ánimo y el performance cognitivo.
Dr. Alfonso Galán González – Equipo Médico Neolife
En el cerebro, la pregnenolona y sus derivados, entre ellos la dehidroepiandrosterona (DHEA), ejercen funciones muy importantes.
La pregnenolona se consideraba un esteroide inactivo sin otra función biológica que la de servir de precursor de otras hormonas esteroideas. Sus propiedades antiinflamatorias y antifatiga eran conocidas desde los años 30 (1).
La pregnenolona se sintetiza desde el colesterol en tejidos como la glándula suprarrenal, gónadas y placenta. También se sintetiza en el sistema nervioso central y periférico como un neuroesteroide, fundamentalmente en células gliales y neuronas (2).
En el cerebro, la pregnenolona y sus derivados, entre ellos la dehidroepiandrosterona (DHEA), ampliamente comentada en otras entradas de este Blog, ejercen funciones muy importantes, que exponemos a continuación:
Ansiedad y Depresión:
La pregnenolona tiene efectos antidepresivos y ansiolíticos (3). También se ha demostrado que en pacientes que tomaban Diazepam reducía los efectos sedantes mientras que mantenía el efecto ansiolítico. En pacientes con trastorno bipolar mejora los síntomas depresivos (4).
Memoria y función cognitiva:
En modelos de experimentación animal ha demostrado mejoría de aprendizaje y memoria con efectos sobre la plasticidad neuronal (5). Así como efectos prometedores para mitigar la pérdida de memoria e incluso algunos cambios estructurales en la enfermedad de Alzheimer (6,7).
Neuroprotección:
Se ha demostrado que la administración de pregnenolona reduce la formación de gliosis (cicatrices) tras lesiones cerebrales traumáticas (8), la toxicidad neural por proteína amiloide y regulan la síntesis de mielina y reparación en el SNC y periférico (9). Además, después de lesión medular, protege al tejido nervioso de un daño mayor y ayuda a la recuperación de la función motora (10).
Dolor crónico:
El papel de los neuroesteroides en la transmisión de la señal dolorosa y la modulación del dolor es bien conocido. Controla la integración de la señal dolorosa y su transmisión al cerebro (11).
Funciones relacionadas con la drogodependencia:
Los estudios muestran que puede tener potencial como terapia para reducir la ingesta de alcohol en individuos que abusan del mismo. Recientemente, también, se ha demostrado que reducen alguno de los efectos asociados al uso de cannabis y bajan la motivación para continuar su consumo (12).
Psicosis:
La administración de pregnenolona ha mostrado aliviar ciertos síntomas de la esquizofrenia (13).
Por lo expuesto, queda claro que la pregnenolona puede ser un arma muy potente en el arsenal terapéutico de los profesionales de Neolife para mejorar la función cognitiva, estado de ánimo y ofrecer neuroprotección a nuestros pacientes.
BIBLIOGRAFÍA
(1) Henderson, E., Weinberg, M., and Wright, W. A. (1950) Pregnenolone. J. Clin. Endocrinol. Metab. 10, 455–474
(2) Agís-Balboa, R. C., Pinna, G., Zhubi, A., Maloku, E., Veldic, M., Costa, E., and Guidotti, A. (2006) Characterization of brain neurons that express enzymes mediating neurosteroid biosynthesis. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 103, 14602–14607
(3) D.S. Reddy, S.K. Kulkarni, Proconvulsant effects of neurosteroids pregnenolone sulfate and dehydroepiandrosterone sulfate in mice, Eur. J. Pharmacol., 345 (1998) 55-59.
(4) E.S. Brown, J. Park, C.E. Marx, L.S. Hynan, C. Gardner, D. Davila, A. Nakamura, P. Sunderajan, A. Lo, T. Holmes, A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of pregnenolone for bipolar depression, Neuropsychopharmacology, 39 (2014) 2867-2873.
(5) Vallée, M., Mayo, W., and Le Moal, M. (2001) Role of pregnenolone, dehydroepiandrosterone and their sulfate esters on learning and memory in cognitive aging. Brain Res. Rev. 37, 301–312
(6) Yanase T, Fukahori M, Taniguchi S. Serum dehydroepiandrosterone (DHEA) and DHEA-sulfate (DHEA-S) in Alzheimer’s disease and in cerebrovascular dementia. Endocr J 1996;43:119–123.
(7) Vallee M, Mayo W, Le Moal M. Role of pregnenolone, dehydroepiandrosterone and their sulfate esters on learning and memory in cognitive aging. Brain Res Brain Res Rev. 2001 Nov;37(1-3):301-12.
(8) E. Leonelli, M. Ballabio, A. Consoli, I. Roglio, V. Magnaghi, R.C Melcangi, Neuroactive steroids: A therapeutic approach to maintain peripheral nerve integrity during neurodegenerative events, J. Mol. Neurosci., 28 (2006) 65-76.
(9) C. Patte-Mensah, A.G. Mensah-Nyagan, Peripheral neuropathy and neurosteroid formation in the central nervous system. Brain Res. Rev., 57 (2008) 454-459.
(10) L. Guth, Z. Zhang, E. Roberts, Key role for pregnenolone in combination therapy promotes recovery after spinal cord injury. Proc.Natl. Acad. Sci. U.S.A., 91 (1994) 12308- 12312.
(11) M.J. Millan, Descending control of pain, Prog. Neurobiol., 66 (2002) 355-474.
(12) V. Mendizábal, A. Zimmer, R. Maldonado, Involvement of kappa/dynorphin system in WIN 55,212-2 self-administration in mice, Neuropsychopharmacology 31 (2006) 1957-1966.
(13) C.E. Marx, J. Lee, M. Subramaniam, A. Rapisarda, D.C.T. Bautista, E. Chan, J.D. Kilts, R.W. Buchanan, E. Pui Wai, S. Verma, K. Sim, J. Hariram, R. Jacob, R.S.E. Keefe, S. Ann Chong, Proof-of-concept randomized controlled trial of pregnenolone in schizophrenia, Psychopharmacology, 231 (2014) 3647-3662.
